Сифилис
Сифилис относится к классическим венерическим заболеваниям и характеризкется медленным прогрессирующим течением. Возбудитель – бледная трепонема (Treponema pallidum). Возбудитель проникает через слизистые оболочки, вызывая первичное локальное повреждение, затем распространяется с лимфой. Бледная трепонема имеет несколько антигенов, обусловливающих выработку антител. Один из них аналогичен кардиолипину, что позволяет использовать последний для обнаружения иммунитета к бледной трепонеме.
Пути заражения
В большинстве случаев заражение сифилисом происходит при половых контактах во влагалище, рот или прямую кишку. Вероятность заражения при однократном половом контакте с больным сифилисом составляет около 30%. Наиболее заразны больные первичным сифилисом с язвами на половых органах, во рту или в прямой кишки, в отделяемом которых содержится большое количество бледных трепонем. Предрасполагающим условием для заражения является наличие микроповреждений слизистых оболочек и кожи. Другие инфекции передающиеся половым путём, приводящие к нарушению целостности слизистой оболочки половых органов, резко увеличивают заразность больного и опасность заражения для его партнёра.
Коварство инфекции состоит в том, что в отсутствии микроповреждений и достаточно сильном иммунитете женщина, имевшая половое сношение с больным сифилисом мужчиной, может заразить попавшими в её влагалище при этом половом акте трепонемами другого партнёра, сама, при этом оставаясь здоровой.
Заболевший наиболее заразен в первые два года заболевания, в этот же период максимален риск передачи инфекции от больной матери к вынашиваемому и рождаемому ребёнку (врождённый сифилис). Кроме того, возможна передача инфекции при переливании крови.
Бытовое заражение встречается крайне редко, однако оно возможно. Во влажных биологических материалах (сперме, влагалищном секрете, слизи, гное) бледная трепонема некоторое время сохраняет жизнеспособность, поэтому возможно инфицирование через предметы гигиены и бельё больного человека.
Клиника заболевания
Инкубационный период сифилиса обычно составляет от 3-4 недели до 6 недель, первичный серонегативный - 1 месяц, затем первичный серопозитивный - 1 месяц, затем вторичный период - 2 - 4 года, далее третичный период.
В неблагоприятных ситуациях (детский и преклонный возраст, физическое и умственное переутомление, алкоголизм, наркомания, плохое питание и т.д.) инкубационный период может уменьшиться вдвое. При наличии факторов, тормозящих развитие инфекции (например, использование антибиотиков, самолечение другими средствами) этот срок может возрасти до 108-190 дней.
Выделяют три стадии сифилиса:
Первичный сифилис возникает после окончания инкубационного периода. В месте проникновения возбудителя в организм (половые органы, слизистая рта или прямой кишки) возникает безболезненная язва с плотным основанием (твердый шанкр). Через 1-2 недели после возникновения язвы увеличиваются ближайшие лимфатические узлы (при локализации язвы во рту увеличиваются подчелюстные, при поражении половых органов – паховые). Язва (твердый шанкр) самостоятельно заживает в течение 3-6 недель после возникновения.
Вторичный сифилис начинается через 4-10 недели после появления язвы (2-4 месяца после заражения). Он характеризуется симметричной бледной сыпью по всему телу, включая ладони и подошвы. Возникновение сыпи нередко сопровождается головной болью, недомоганием, повышением температуры тела (как при гриппе). Увеличиваются лимфатические узлы по всему телу. Вторичные сифилиды появляются волнообразно (на 1,5 - 2 месяца каждая волна) и самостоятельно исчезают. Могут быть представлены пятнистыми, папулезными, пустулезными сифилидами, сифилитической аллопецией (облысением) и сифилитической лейкодермой ("ожерелье Венеры"). На втором полугодии вторичного сифилиса исчезает полиаденит. При этом возможно появление разрастаний телесного цвета на половых органах и в области заднего прохода (широкие кондиломы).
Третичный сифилис возникает в отсутствие лечения через много лет после заражения. Появление третичных сифилидов (бугорков и гумм) знаменует начало третичного периода, который наступает у 40% нелеченных и неполноценно леченных больных. Волны третичного периода разделены более продолжительными (иногда многолетними) периодами латентного течения инфекции. В третичных сифилидах содержится крайне мало трепонем, поэтому они практически не заразны. Заболевание приводит к поражению нервной системы (включая головной и спинной мозг), костей и внутренних органов (включая сердце, печень и т. д.). При отсутствии лечения примерно у трети больных развивается третичный сифилис и примерно четверть больных из-за него погибает.
Врожденный сифилис. Передача сифилиса потомству наиболее вероятна в первые три года заболевания. В результате возникают поздние выкидыши (на 12 - 16 неделе), мертворождение, ранний и поздний врожденный сифилис. Поражение плода наиболее вероятно на 5-м месяце беременности и в родах. Проявления раннего врожденного сифилиса возникают сразу после рождения и аналогичны проявлениям вторичного сифилиса. Сифилиды позднего врожденного сифилиса возникают в возрасте 5 - 17 лет и аналогичны проявлениям третичного сифилиса. К безусловным признакам относится триада Гетчинсона (гетчинсоновские зубы, паренхиматозный кератит, лабиринтная глухота). При отсутствии лечения 25% детей погибают в утробе матери (включая поздние выкидыши на 12 - 16 неделе), 25 - 30% новорожденных умирают вскоре после рождения, у 40% детей симптомы врождённого сифилиса обнаруживаются в более поздние сроки.
Описание различных вариантов клинического течения вторичного и позднего сифилиса заняло бы слишком много места - настолько они многообразны. Врачи называют сифилис "обезьяной" болезней.
Сифилис RPR - антикардиолипиновый тест.
Неспецифический антифосфолипидный (реагиновый) тест, современный аналог реакции Вассермана (RW), модификация VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) теста.
RPR - скрининговый нетрепонемный тест, выявляющий антитела класса IgG и IgM к липоидному и липопротеиноподобному материалу, высвобождаемому из поврежденных клеток больного сифилисом. Тест RPR рекомендован приказом МЗ РФ для первичного скрининга и наблюдения за ходом лечения сифилиса. Антифосфолипидные антитела, выявляемые этим тестом, находят у 70 - 80% лиц с первичным сифилисом и почти у 100% пациентов с вторичным и ранним латентным сифилисом. В большинстве случаев позитивная RPR-реакция наблюдается через 7 - 10 дней после появления первичного шанкра, или через 3 - 5 недель после инфицирования. Титры снижаются после наступления вторичной стадии сифилиса. Около 30% пациентов с поздним сифилисом становятся нереактивными по RPR-тесту. Снижение титра RPR в 4 и более раз в течение 1 года после проведенной терапии подтверждает ее эффективность. В 90 - 98% случаев после лечения сифилиса результат RPR-теста становится отрицательным. Тест не является специфическим. Поэтому иногда возможно возникновение ложноположительных реакций. Антилипоидные антитела могут появляться не только вследствие сифилиса или других трепонемных инфекций, но и в ответ на развитие нетрепонемных заболеваний острой или хронической природы, при которых наблюдается повреждение тканей (особенно часто при аутоиммунных заболеваниях). При получении положительного результата в RPR-тесте, пациент должен быть обследован повторно (антитела к Treponema pallidum IgG/IgM, выявляющий специфические антитела к антигену Treponema pallidum). Редкие ложноотрицательные результаты в реакции RPR (эффект «прозоны» при очень высоких титрах реагиновых антител) могут быть исключены одновременным назначением теста сифилис ИФА IgG/IgM. Эти два исследования являются взаимодополняющими, и комбинированное использование тестов RPR и ИФА-теста IgG/IgM представляет лучший вариант скринингового исследования для обнаружения или исключения сифилиса на всех стадиях.
Показания к назначению:
• Первичное обследование при подозрении на сифилис (с подтверждением положительных реакций в любом трепонемном тесте)
• Диагностика скрытого сифилиса (с подтверждением положительных реакций в двух трепонемных тестах)
• Обследование доноров (в сочетании с трепонемным тестом
• Скрининговое обследование.
Интерпретация результатов: единицы измерения - титры (максимальное разведение сыворотки крови, при котором обнаруживается положительная реакция). В случае обнаружения антикардиолипиновых антител выдается ответ «положительно» и в комментарии приводятся значения титра.
• «Отрицательно» - отсутствие инфекции, нельзя исключить ранний первичный (серонегативный) сифилис, нельзя исключить поздний третичный сифилис;
• «Сомнительно» - очень низкий титр, рекомендуется повторить исследование через 10 - 14 дней».
• «Положительно»: - первичный серопозитивный сифилис (инфицирование произошло 1 - 3 месяца назад), вторичный серопозитивный сифилис (инфицирование произошло более 3 месяцев назад), третичный серопозитивный сифилис (инфицирование произошло более 3 - 4 лет назад), первый год после излечения сифилиса, серорезистентность после лечения сифилиса, антифосфолипидный синдром вероятен (если исследование использовалось для диагностики антифосфолипидного синдрома и сифилис исключен).
Ложноположительная реакция при:
• беременности
• сахарном диабете
• туберкулезе
• онкологических заболеваниях
• аутоиммунных (системных) заболеваниях
• подагре
• алкоголизме
• наркомании
• носительстве несифилитических трепонем
• инфекционном мононуклеозе
• энтеровирусных инфекциях
• вирусных гепатитах
• пневмонии
• после вакцинации
Сифилис ИФА IgG/IgM.
Специфический диагностический трепонемный тест, выявляющий антитела к антигенам Treponema pallidum (бледная трепонема), возбудителя сифилиса. В соответствии с приказом МЗ РФ, постановка специфического трепонемного теста (в том числе, как вариант, ИФА-теста) обязательно должна входить в комплекс серологических реакций на сифилис. Тест может использоваться как диагностический подтверждающий тест на сифилис, а также как высокоэффективный отборочный (скрининговый) тест. Результаты ИФА теста, выявляющего суммарные (IgM и IgG) антитела к антигенам Treponema pallidum, позволяют лабораторно подтвердить диагноз сифилиса при первых клинических проявлениях сифилиса и появлении твердого шанкра. Реакция становится положительной в конце 3-й или в течение 4-й недели после появления первичной сифиломы - первичный серопозитивный период сифилиса. Метод демонстрирует высокую чувствительность теста на ранних стадиях заболевания вследствие реактивности к IgM антителам. Антитела IgG сохраняются длительное время, иногда пожизненно.
Показания к назначению:
• Подготовка к беременности
• Диагностика врожденного сифилиса
• Сомнительные сексуальные контакты
• Подготовка к оперативному вмешательству
• Донорство (заготовка и переливание крови и ее компонентов)
• В комплексе лабораторного подтверждения диагноза сифилиса.
Интерпретация результатов - тест качественный.
Положительный результат: сифилис в разных клинических стадиях.
У пациентов прошедших курс лечения может сохраняться положительный результат, так называемый «серологический шрам».
Отрицательный результат: отсутствие инфицирования, ранний первичный сифилис.
Антитела класса IgM к Treponema pallidum.
Специфический трепонемный тест, использующийся в диагностике сифилиса для выявления свежей инфекции. Специфические антитела класса IgM к возбудителю сифилиса Treponema pallidum присутствуют у большинства пациентов с первичным и вторичным сифилисом (соотв. 88% и 76%), на ранней латентной стадии они наблюдаются уже у менее 20% пациентов, поэтому определение IgM может использоваться для различения свежей или давней инфекции. Сероконверсия (появление специфических IgM антител у ранее серонегативного пациента), а также значительный прирост титров в парных сыворотках, взятых с интервалом 7 дней подтверждают первичную инфекцию. Специфические IgM антитела отсутствуют у пролеченных в прошлом пациентов, но отсутствие специфических IgM антител само по себе не говорит об адекватности проведенного лечения, поскольку у большинства больных, не получавших лечения, в латентной стадии процесса IgM антитела также отсутствуют. Исследование IgM антител может быть целесообразным в диагностике врожденного сифилиса. Риск передачи инфекции от матери к ребенку во время беременности или при родах существенно выше у беременных со свежей инфекцией, о которой могут свидетельствовать присутствие IgM антител и высокие титры RPR в крови беременной женщины. Материнские IgM антитела, в отличие от IgG антител, не проходят от матери к ребенку через плаценту, поэтому обнаружение антител класса IgM к Treponema pallidum в крови новорожденного поможет подтвердить диагноз врожденного сифилиса. При этом отсутствие IgM антител у новорожденного ребенка, родившегося от инфицированной матери, не исключает наличия врожденного заболевания, поскольку на момент исследования антитела могут не еще не сформироваться.
Показания к назначению:
• В качестве специфического трепонемного теста в комплексной диагностике сифилиса
• Дифференцирование стадии сифилиса.
• Обследование инфицированных беременных для оценки риска вертикальной передачи инфекции.
• Обследование новорожденных от инфицированных матерей для выявления врожденного сифилиса.
Интерпретация результатов:
Единицы измерения - индекс позитивности
• «менее 0.8» – отрицательно
• «более или равно 0.8 но менее 1.0 » - сомнительно
• «более или равно 1.0» – положительно
Положительно: первичный сифилис (88%), вторичный сифилис (76%), латентный сифилис (19%). Ложноположительный результат (менее 1 %)
Отрицательно: отсутствие инфекции, поздние стадии инфекции, очень ранние сроки после инфицирования.
Сомнительно: исследование рекомендуется повторить через 7 дней
Бледная трепонема, определение ДНК методом ПЦР (соскоб/цельная кровь).
Высокоспецифичный метод определения возбудителя сифилиса, направленный на определение специфического участка ДНК бледной трепонемы (Treponema pallidum). Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения не менее 100 днк-копий в 5 мкл прошедшей обработку пробе.
Показания к назначению:
• Наличие специфических поражений кожи и слизистых оболочек
• Контакт с больным сифилисом в анамнезе
• Наличие поражений кожи и слизистых неизвестной этиологии у лиц с иммунодефицитными состояниями.
• Острый период заболевания (забор крови)
• Период высыпаний при подозрении на сифилитический характер заболевания (забор крови).
Интерпретация результатов:
Положительно: инфицирование Treponema pallidum (первичный период сифилиса). Отрицательно: отсутствие заражения, вторичный и третичный периоды, санация области взятия соскоба, недостаточное количество фрагментов ДНК.
Целесообразно повторить исследование в зависимости от клинической картины заболевания и результатов других тестов.
