Незащищенное положение
эндотелия, который, как одноклеточный внутренний слой, покрывает
изнутри стенки сосудов, делает его уязвимым по отношению к различным
воздействиям и известным факторам риска эректильной дисфункции и
сердечно-сосудистой патологии. С эндотелиальной дисфункцией
ассоциируются все основные факторы риска атеросклероза: артериальная
гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение и т.д.
Основное значение в механизме развития дисфункции эндотелия имеют
окислительный стресс, продукция мощных вазоконстрикторов
(эндопероксиды, эндотелины, ангиотензин I), а также цитокинов и фактора
некроза опухоли, которые подавляют продукцию оксида азота.
В настоящее время эндотелиальную дисфункцию определяют как нарушение
равновесия противоположно действующих начал, возникновение
«порочных кругов», нарушающих гемоваскулярный гемостаз.
Дисфункция эндотелия - самый ранний этап в развитии атеросклероза.
Факторы риска эндотелиальной дисфункции
• Гиперхолестеринемия.
• Ожирение.
• Артериальная гипертензия.
• Табакокурение.
• Злоупотребление алкоголем.
• Низкая физическая активность.
• Прием медикаментов.
Гиперхолестеринемия и ожирение
При гиперхолестеринемии происходит аккумуляция холестерина
липопротеидов низкой плотности на стенках сосудов. Существует
корреляция между эректильной дисфункцией и уровнем липопротеидов низкой
плотности, а также соотношением между общим холестерином и
липопротеидами высокой плотности. Патогенез эректильной дисфункции у
больных гиперхолестеринемией объясняется нарушением эндотелий-зависимой
релаксации гладкомышечных клеток пенильных сосудов и кавернозных тел.
Холестерин липопротеидов низкой плотности в стенке сосудов окисляется,
при этом высвобождаются кислородные радикалы, что привлекает в
сосудистую стенку моноциты. Проникая, они взаимодействуют с окисленными
липопротеидами низкой плотности и усиливают высвобождение кислородных
радикалов. Таким образом, эндотелий оказывается под воздействием
окислительного стресса, то есть под воздействием усиленного разложения
окиси азота кислородными радикалами, что приводит к ослаблению
вазодилатации.
Эректильная дисфункция - типичное осложнение ожирения, осложнениями
которого являются атеросклероз, дислипидемия и артериальная
гипертензия. У пациентов с ожирением отмечены выраженные нарушения
липидного спектра, выражающиеся в повышение содержания холестерина,
триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и снижении содержания
липопротеидов высокой плотности.
Артериальная гипертензия
Из всех факторов риска атеросклероза наиболее значимым является
артериальная гипертензия, запускающая цепь патологических процессов в
эндотелии и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, меняя морфологию
и функции эндотелиальных клеток. По сравнению с пациентами с нормальным
давлением у больных артериальной гипертензией развивается усиленное
взаимодействие тромбоцитов и моноцитов с клетками эндотелия, а
повышенное давление крови благоприятствует, кроме того, окислительному
стрессу на стенке сосуда. В результате уменьшается, зависящая от
эндотелия, вазодилатация. С возрастом эндотелиальный синтез окиси азота
уменьшается и в равной степени развивается усиленная реактивность
эндотелия в отношении сосудосужающих факторов.
Нарушение функции эндотелия тесно связано и со структурными изменениями
кровеносных сосудов. Структурные изменения становятся заметными в
проксимальных отделах артериального русла, средних артериолах, стенки
которых утолщаются, а диаметр просвета сосуда уменьшается как в
абсолютных значениях, так и по отношению к увеличенной толщине стенки
сосуда. Уменьшение диаметра просвета крупных артерий (более 300 мкм)
связано с увеличением толщины стенки сосуда за счет гипертрофии и
гиперплазии гладкомышечных клеток, так и разрастанием соединительной
ткани.
Эректильная дисфункция встречается у 30% мужчин с артериальной гипертензией.
Табакокурение и алкоголь
Существенно вредным фактором для функции эндотелия является
табакокурение. После употребления никотина происходит удвоение
циркулирующих клеток эндотелия в периферической крови, а это является
признаком усиленного клеточного цикла и десквамации ("слущивания")
эндотелия. Уже в молодом возрасте у курящих людей обнаруживается
повышенная уязвимость эндотелия и имеет место тенденция к усилению
эндотелиальной дисфункции пропорционально возрасту и количеству
употребляемого никотина. При курении одной пачки сигарет ежедневно в
течение 10 лет вероятность атеросклеротического поражения внутренней
подвздошной артерии возрастает в 1.3 раза.
По данным исследования Braun и соавт. 30% пациентов с эректильной
дисфункцией являются курильщиками, а 38% регулярно употребляют алкоголь.
Прием медикаментов
По данным известного Массачусетского исследования, распространенность
эректильной дисфункции среди мужчин, получающих гипотензивную терапию,
достигает 15 %.
Так по данным Арабидзе и соавт. в России через год после начала лечения
артериальной гипертонии приём гипотензивных препаратов продолжают
только 30% больных, причём в 15% случаев причиной отказа от лечения
являются сексуальные нарушения.
Доказано, что выраженным эректотоксическим эффектом обладают тиазидовые
диуретики, причем их действие не связано с гипокалиемией и снижением
системного артериального давления.
Установлено негативное воздействие на эректильную функцию
бета-адреноблокаторов. Одним из возможных механизмов воздействия на
эрекцию препаратов данной группы считается вызываемый ими хронический
спазм спиральных (гелициновых) артерий.
Исследования последних лет показали, что применение фибратов и статинов
могут приводить к эректильной дисфункции. Возможным механизмом развития
эректильной дисфункции является снижение холестерина, который
служит субстратом для синтеза стероидных гормонов, в том числе
тестостерона.