Факторы, определяющие андрогенную насыщенность организма
1. Общее количество тестостерона, образующегося в клетках Лейдига.
2. Особенности транспорта тестостерона до тканей и органов-мишеней.
Определяющее значение имеет концентрация биологически доступного тестостерона и концентрация секс-стероид связывающего глобулина.
3. Активность ферментных систем в тканях и органах мишеням (ароматазы и 5-альфа редуктазы), где тестостерон «работает» через свои метаболиты.
4. Активность надпочечниковых андрогенов.
Дигидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАс) – основной стероид, секретируемый корой надпочечников и являющийся предшественником биосинтеза тестостерона и эстрогенов. Он обладает очень низкой андрогенной активность, однако его значимость усиливается в связи с двумя обстоятельствам. Во-первых, его концентрация в сыворотке в норме превосходит концентрацию тестостерона в 100-1000 раз. Во-вторых, он очень слабо связывается с SHBG. Возрастное снижение уровня ДГЭАс дало основание некоторым авторам предполагать тесную его связь с процессом старения.
Патологическое повышение надпочечниковых андрогенов токсически действует на тестостероновую функцию и проявляется в виде адреногенитального синдрома.
Адреногенитальный синдром – это заболевание, в основе которого лежит нарушение синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников. Наиболее часто причиной этого нарушения является врожденный дефект ферментных систем 21-гидроксилазы и 11b-гидроксилазы, которые участвуют в синтезе глюко - и минералокортикоидов.
У мальчиков избыточное содержание надпочечниковых андрогенов вызывает развитие изосексуального ложного преждевременного созревания. Вторичные половые признаки у таких мальчиков появляются рано и сочетаются с ускоренным физическим развитием, преждевременным закрытием зон роста, малыми размерами яичек, на которые надпочечниковые андрогены действуют токсически.
5. Состояние рецепторного аппарата к андрогенам в тканях и органах- мишенях.
Особое значение это имеет в связи с широким распространением заместительной терапии андрогенами при возрастном андрогеном дефиците.
6. Особенности метаболизма тестостерона в печени.
При нарушении функции печени тестостерон не подвергается превращению в неактивные метаболиты, а преобразуется в эстрогены, в конкуренты тестостерона.
Клинико-лабораторные синдромы андрогенной недостаточности
На практике при выявлении клинико-лабораторных признаков андрогенной недостаточности во время обследования возникает необходимость ее разделения на ряд категорий, что позволяет структурировать и оптимизировать необходимые лечебные мероприятия.
Следует выделять следующие категории андрогенной недостаточности:
Обратимая андрогенная недостаточность – это гипоандрогения и гипоандрогенемия
Необратимая андрогенная недостаточность – гипогонадизм (первичный и вторичный, возрастной андрогенный дефицит).
1. Гипоандрогения.
При этом состоянии имеют место клинические признаки андрогенной недостаточности, однако при обследовании концентрация общего тестостерона и уровень гонадотропных гормонов остается в пределах нормы. Данное состояние может быть связано с нарушением транспортной функции тестостерона (повышением концентрации секс-стероид связывающего глобулина - ГСПГ, SHBG), снижением концентрации свободного тестостерона, нарушениями рецепции андрогенов в периферических тканях и органах мишенях. В этих случаях показано устранение факторов индуцирующих возникновение гипоандрогении.
2. Гипоандрогенемия.
При этом состоянии имеют место значимые клинические признаки андрогенной недостаточности и лабораторные признаки обратимой недостаточности андрогенной функции яичек (уровень тестостерона ниже нижней границы нормы, однако уровень гонадотропинов остается в пределах нормы, а пробы с хорионическим гонадотропином и кломифеном значимо повышают уровень тестостерона). В данной ситуации также показано устранение причин возникновения данного состояния, с последующей стимулирующей терапией гонадотропинами. После этиотропного этапа лечения также возможен короткий курс заместительной терапии андрогенами для более быстрого устранения клинических симптомов андрогенной недостаточности.
3. Гипогонадизм.
Гипогонадизм – это состояние необратимого поражения одной из двух или обеих систем андрогенной функции (яичек и гипоталамо-гипофизарной системы), сопровождающееся выраженными признаками андрогенной недостаточности.
Соматическая патология, при которой возникает гипоандрогения и гипоандрогенемия, а иногда и гипогонадизм.
Андрогенная функции яичек или гипоталамо-гипофизарной системы обратимо или необратимо может быть угнетена при различных системных заболеваниях, а также приеме ряда лекарственных препаратов.
Клинические признаки андрогенной недостаточности
Клинические признаки андрогенной недостаточности определяется именно недостаточностью основного мужского полового гормона - тестостерона и подразделяются на несколько групп.
Расстройства сексуальной функции:
1. Снижение либидо.
2. Расстройства эрекции.
3. Расстройства оргазма.
4. Расстройства эякуляции.
5. Снижение фертильности эякулята.
Вегето-сосудистые расстройства:
1. Внезапная гиперемия лица, шеи, верхней части туловища.
2. Чувство жара ("приливы").
3. Колебания уровня артериального давления.
4. Кардиалгии.
5. Головокружение.
6. Чувство нехватки воздуха.
Психоэмоциональные расстройства:
1. Повышенная раздражительность.
2. Быстрая утомляемость.
3. Ослабления памяти и внимания.
4. Бессонница.
5. Депрессивные состояния.
6. Снижение общего самочувствия и работоспособности.
Соматические расстройства:
1. Уменьшение количества мышечной массы и силы.
2. Увеличение количества жировой ткани.
3. Снижение плотности костной ткани.
4. Гинекомастия.
5. Появление или нарастание выраженности висцерального ожирения.
6. Уменьшение количества волос на лице и теле.
7. Истончение и атрофия кожи.
Для количественной оценки симптомов андрогенного дефицита используется опросник симптомов старения мужчины (AMS - Aging Males' Symptoms).
AMS - Aging Males' Symptoms.
Какие из симптомов наблюдаются у Вас в настоящее время? Пожалуйста, отметьте
соответствующие квадратики для каждого симптома. Отсутствующие симптомы отметьте
в квадратике «нет».
Симптомы дефицита андрогенов считаются:
невыраженными при количестве баллов от 17 до 26;
слабо выраженными – от 27 до 36;
средней выраженности – от 37 до 49;
выраженными – при сумме баллов более 50.
